Mutation du gène MDR1 : Comment repérer les symptômes chez son chien ?

Le gène MDR1 qui est une mutation, provoque une sensibilité médicamenteuse et des intoxications lors d’ingestion de certains médicaments chez les chiens possédant le gène muté. En tant que propriétaire, il peut s’avérer important d’être à même de repérer les signes d’une intoxication médicamenteuse.

Le gène MDR1, qu'est ce que c'est ?

Le gène Multi Drug Resistance 1, appelé MDR1, code pour une glycoprotéine de transport (la glycoprotéine-P), qui est une protéine se situant au niveau d’une membrane cellulaire et permet le transport de diverses molécules. Cette glycoprotéine est située plus spécifiquement au niveau de la barrière hémato-encéphalique dans le cerveau, qui est une sorte de barrière contre toutes les substances pouvant être toxiques pour le cerveau. En temps normal, cette barrière permet de filtrer les molécules indésirables notamment via des glycoprotéines comme celle codée par le gène MDR1.

Lors de mutation du gène MDR1, on observe une perte complète ou totale de ces glycoprotéines-P, qui ne sont donc plus présentes au niveau de la barrière hémato-encéphalique. Certaines molécules, dangereuses pour le cerveau, peuvent alors y pénétrer car la barrière ne peut plus jouer son rôle. Cela entraîne des symptômes graves chez l’animal touché et nécessite une prise en charge rapide par un vétérinaire. Comme pour tout gène, chaque chien possède deux copies du gène MDR1 ; un chien peut donc posséder une seule copie mutée ou bien les deux. En fonction du nombre de copies mutées, il y aura une perte totale ou partielle de la glycoprotéine-P et donc une sensibilité médicamenteuse plus ou moins forte.

Quels sont les chiens touchés par cette mutation ? 

Certains chiens sont plus touchés par cette mutation que les autres, notamment les chiens de Berger et les Colleys. On peut relever les races suivantes parmi celles présentant la mutation le plus fréquemment :

• Les Colleys : il est estimé qu’en France, 85% des Colleys sont porteurs du gène muté.
• Les Bergers Australiens et Shetland : jusqu’à 50% des chiens de ces deux races possèdent le gène muté.
• Les Bergers Blancs Suisses : jusqu’à 25% des chiens possèdent le gène muté.
• Les Bobtails, Border Collies, Bergers Allemands, Whippets peuvent également être concernés par cette mutation.

La prévalence importante de la mutation dans ces races est due principalement à la sélection génétique. Afin d’obtenir certains caractères intéressants (silhouette, aptitude à un certain travail, comportement), des croisements successifs ont été réalisés et la mutation a donc été transmise à un grand nombre d'individus dans
ces races.

Il est à noter que les chiens issus de croisement avec ces races peuvent également être sujets à une sensibilité médicamenteuse, puisqu’une seule copie du gène peut entraîner une sensibilité.

Quels sont les symptômes d'une intoxication médicamenteuse chez un chien possédant le gène MDR1 muté ?

La mutation du gène MDR1 ne provoque pas en elle-même des symptômes mais elle crée une sensibilité à certains médicaments chez les chiens touchés. Ces médicaments, qui sont normalement inoffensifs chez les chiens, peuvent créer d’importantes réactions chez les chiens touchés, avec des symptômes graves pouvant
être mortels.

En cas de doute suite à l’ingestion d’un médicament et si votre compagnon poilu présente des risques de mutation, vous pouvez rechercher les symptômes suivant :

• Tremblements, convulsions : des mouvements incontrôlables et des convulsions peuvent se manifester peu de temps après l’administration d’un médicament en cas de sensibilité.
• Hypersalivation : il s’agit également d’un signe très courant lors d’intoxication médicamenteuse.
• Perte de coordination (ataxie) : votre chien peut sembler maladroit de manière subite ; il n’arrive plus vraiment à marcher voire même à se tenir debout. C’est souvent l’un des premiers signes observés.
• Pupilles dilatées : la mydriase, qui est une dilatation des pupilles, peut être présente de manière excessive chez les chiens intoxiqués.
• Dépression, léthargie : votre compagnon peut être sujet à une apathie, perdant tout intérêt pour ce qui l’entoure. Il peut avoir des difficultés à rester éveillé, à réagir à des stimuli (nourriture, paroles, bruits…).
• Vomissements : des symptômes gastriques et intestinaux peuvent survenir lors d’intoxication, bien que moins fréquemment.
• Difficulté respiratoire : dans les cas d’intoxication les plus graves, des symptômes respiratoires peuvent survenir ; le chien halète, ne peut plus respirer correctement. L’apparition de ces symptômes nécessite une intervention vétérinaire immédiate car le pronostic vital est engagé.

Suite à l’apparition de plusieurs des signes cités ci-dessus, un coma, suivi dans la majorité des cas par le décès peut survenir. C’est pourquoi il est essentiel de faire appel rapidement à un vétérinaire lors d’apparition de ces signes afin qu’il puisse intervenir et mettre en place une prise en charge adaptée. Dans la plupart des cas, seuls des symptômes nerveux se manifestent. Les vomissements et les difficultés respiratoires sont beaucoup plus rares et sont généralement observés dans les cas les plus graves d’intoxication.

Quels sont les médicaments à éviter chez les chiens possédant la mutation du gène MDR1 ?

De nombreux médicaments, dont les visées thérapeutiques sont très diverses, sont à proscrire, à éviter ou à diminuer chez les chiens présentant la mutation. Les molécules à proscrire sont les suivantes :

• Ivermectine : il s’agit d’un antiparasitaire présent dans de nombreux médicaments, notamment des vermifuges. Ces antiparasitaires sont donnés en routine, c’est pourquoi il est important d’être informé sur la sensibilité de votre compagnon.
• Lopéramide : il s’agit d’un antidiarrhéique utilisé fréquemment en médecine vétérinaire.
• Apomorphine (vomitif), émodepside (antiparasitaire).

Les molécules à utiliser avec précaution, en diminuant la dose, sont les suivantes :

• Acepromazine : tranquilisant fréquemment utilisé en médecine vétérinaire.
• Butorphanol : analgésique utilisé dans la gestion de la douleur.
• Vincristine, vinblastine, doxorubicine, paclitaxel : molécules utilisées dans le cadre de certains traitements chimiothérapeutiques.
• Sélamectine, milbémycine, moxidectine, ciclosporine, digoxine, doxycycline.

Cette liste sera susceptible d’évoluer en fonction des remontées des intoxications au cours du temps.

Comment dépister la mutation et quelles mesures de précaution mettre en place ?

Il est possible d’effectuer un test ADN afin de savoir si votre compagnon est porteur de la mutation. On peut trouver des tests à partir de 75€. Le test le moins invasif consiste en la réalisation d’un écouvillonnage buccal par votre vétérinaire, afin de récupérer des cellules. L’écouvillon est ensuite analysé par un laboratoire qui donnera des résultats sous la forme suivante :

• +/+ (homozygote sain) : votre chien ne présente pas la mutation du gène MDR1 et n’a donc aucun risque de présenter des symptômes.
• +/- (hétérozygote) : votre compagnon possède une copie du gène muté, il peut donc présenter une certaine sensibilité et il convient d’en discuter avec votre vétérinaire.
• -/- (homozygote muté) : votre chien possède deux copies du gène muté, il développera des symptômes d’intoxication médicamenteuse en cas d’ingestion des médicaments cités précédemment. Il faut alors proscrire l’administration des molécules à risque.

Il existe différentes mesures de précaution à mettre en place :

• En discuter avec votre vétérinaire, qui pourra vous donner des conseils et noter dans le carnet de santé de votre chien toutes les informations nécessaires, notamment si vous changez de vétérinaire. Il pourra ainsi adapter les traitements de votre compagnon poilu.
• Ne pas pratiquer l’auto-médication, par exemple en utilisant des médicaments qui vous avaient été prescrits pour un autre de vos animaux. Ce conseil est bien évidemment applicable même si votre compagnon n’est pas à risque de sensibilité médicamenteuse, mais dans ce dernier cas, le danger est d’autant plus exacerbé.
• Dépister la mutation : si vous vous apprêtez à adopter un chiot d’une race à risque, veillez à ce que l’éleveur vous fournisse les résultats d’un test MDR1 pour vérifier le statut génétique de votre futur compagnon. Si vous souhaitez faire reproduire votre chien d’une race à risque, il est également conseillé de réaliser un test génétique.

Conclusion

Les symptômes d’une intoxication médicamenteuse due à une mutation du gène MDR1 sont principalement nerveux (convulsions, hypersalivation, mydriase, apathie…) et se manifestent particulièrement chez les chiens de race Colley et les chiens de Berger. Il est important d’en discuter avec votre vétérinaire et d’effectuer un test génétique en cas de besoin afin d’adapter les traitements actuels et futurs de votre compagnon. Si vous repérez des symptômes ressemblant à ceux d’une intoxication, il est important de contacter un vétérinaire pour qu’il puisse s’occuper au plus vite de votre petit compagnon.